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外泌體在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用與研究

更新時間:2020-04-16      點擊次數(shù):1276
 
  外泌體是指包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡(30-150nm),現(xiàn)今,其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。1983年,外泌體*于綿羊網(wǎng)織紅細胞中被發(fā)現(xiàn),1987年Johnstone將其命名為“exosome”。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。其主要來源于細胞內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。
  所有培養(yǎng)的細胞類型均可分泌外泌體,且外泌體天然存在于體液中,包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應(yīng)功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體目前被視為特異性分泌的膜泡,參與細胞間通訊,對外泌體的研究興趣日益增長,無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng)診斷的開發(fā)。
  胃癌細胞釋放的外泌體內(nèi)含有核酸物質(zhì),如抑癌基因P53、PTEN、APC、TRIM3、miRNA等,可以影響胃癌的生長。其中P53可通過提高CAV1和CHMP4C的表達來延緩腫瘤細胞生長和分裂,降低細胞在應(yīng)激信號后分解利用能源的能力,TRIM3也可經(jīng)外泌體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運至胃癌局部發(fā)揮抑癌基因作用而抑制胃癌細胞的增殖及遷移。另外,胃癌細胞來源的外泌體中miR-423-5p過表達既能顯著上調(diào)增殖相關(guān)蛋白PCNA及抗凋亡蛋白Bcl-2的表達,又可靶向結(jié)合抑癌基因SUFU的mRNA3’-UTR位點而負性調(diào)控SUFU的表達,甚至可異?;罨疕edgehog信號通路,從而促進胃癌細胞的增殖。近有研究表明,外泌體介導(dǎo)的CD97高表達將激活MAPK信號通路而在一定程度上發(fā)揮促腫瘤增殖及侵襲效應(yīng),而外泌體中miRNAs可能在CD97相關(guān)通路的激活中起了一定的作用。
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